gabinet psychologiczny
badania psychologiczne

Kombinacje przeciwgrzybicze do leczenia kryptokokowego zapalenia opon mózgowych w Afryce

Posted in Uncategorized  by admin
May 22nd, 2018

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych odpowiada za ponad 100 000 zgonów związanych z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) rocznie. Przetestowaliśmy dwie strategie leczenia, które mogłyby być bardziej zrównoważone w Afryce niż standard 2-tygodniowej amfoterycyny B i flucytozyny i były bardziej skuteczne niż powszechnie stosowana monoterapia flukonazolem. Metody
Losowo przypisaliśmy dorosłych zakażonym HIV kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, aby otrzymać reżim doustny (flukonazol [1200 mg na dzień] plus flucytozynę [100 mg na kilogram masy ciała na dzień] przez 2 tygodnie), tydzień amfoterycyny B (1 mg na kilogram dziennie) lub 2 tygodnie amfoterycyny B (1 mg na kilogram dziennie). Każdy pacjent przydzielony do otrzymania amfoterycyny B był również losowo przydzielany do przyjmowania flukonazolu lub flucytozyny jako leku partnerskiego. Po leczeniu indukcyjnym wszyscy pacjenci otrzymali leczenie konsolidujące flukonazolem i obserwowano je do 10 tygodni.
Wyniki
W sumie 721 pacjentów poddano randomizacji. Śmiertelność w reżimie doustnym, 1-tygodniowa amfoterycyna B i 2-tygodniowe amfoterycyny B wynosiła odpowiednio 18,2% (41 z 225), 21,9% (49 z 224) i 21,4% (49 z 229) tygodni i wynosił 35,1% (79 z 225), 36,2% (81 z 224) i 39,7% (91 z 229) odpowiednio w 10 tygodniu. Górna granica jednostronnego przedziału ufności 97,5% dla różnicy w 2-tygodniowej śmiertelności wynosiła 4,2 punktu procentowego dla grupy stosowanej doustnie w porównaniu z 2-tygodniowymi grupami amfoterycyny B i 8,1 punktu procentowego dla 1-tygodniowej grupy amfoterycyny B w porównaniu z 2-tygodniowymi grupami amfoterycyny B, z których oba były poniżej wstępnie zdefiniowanego marginesu noninferiority 10 punktów procentowych. Jako partner leku z amfoterycyną B, flucytozyna była lepsza niż flukonazol (71 zgonów [31,1%] vs. 101 zgonów [45,0%], współczynnik ryzyka zgonu w 10 tygodniu, 0,62, 95% przedział ufności [CI], 0,45 do 0,84 ; P = 0,002). Jeden tydzień amfoterycyny B i flucytozyny był związany z najniższym 10-tygodniowym zgonem (24,2%, 95% CI, 16,2 do 32,1). Działania niepożądane, takie jak ciężka niedokrwistość, występowały częściej po 2 tygodniach niż po tygodniu amfoterycyny B lub po podaniu doustnym.
Wnioski
Jeden tydzień amfoterycyny B i flucytozyny oraz 2 tygodnie flukonazolu i flucytozyny były skuteczne jako terapia indukcyjna w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych w warunkach ograniczonego dostępu do zasobów. (ACTA Current Controlled Trials number, ISRCTN45035509.)
Wprowadzenie
Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych jest najczęstszą postacią zapalenia opon mózgowych dorosłych w wielu regionach, w których występuje wysokie ryzyko zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV )1,2 i stanowi 10 do 20% wszystkich zgonów związanych z zakażeniem wirusem HIV, przy ponad 100 000 zgonów rocznie. 3 To duże obciążenie wynika z dużej liczby ofiar śmiertelnych, które w Afryce subsaharyjskiej szacuje się na 70% na 3 miesiące.3,4
Leczenie kryptokokowego zapalenia opon mózgowych w ograniczonych zasobach jest trudne. Międzynarodowe standardowe leczenie indukcyjne wynoszące 2 tygodnie dezoksycholanu amfoterycyny B i flucytozyny5 nie jest dostępne w większości afrykańskich centrów klinicznych. Amfoterycyna B wymaga dożylnego podawania i ścisłego monitorowania laboratoryjnego i jest związana z zapaleniem żył, wtórnymi infekcjami, niedokrwistością i zaburzeniami czynności nerek.6 Flucytozyna jest obecnie niedostępna, chociaż cząsteczka jest szeroko stosowana jako składnik emtrycytabiny, a generyczna produkcja jest możliwa przy niskich kosztach. .7 W związku z tym większość krajów polega na monoterapii indukowanej flukonazolem w dawkach generycznych lub dawkach; jednak szybkość usuwania grzybów z flukonazolem jest wolniejsza niż w przypadku amfoterycyny B, nawet przy podwyższonej dawce, a śmiertelność związana z tym leczeniem wynosi od 50 do 60% po 10 tygodniach i jest wyższa niż 70% po roku, nawet w kohortach badanych .8,9
Badania fazy 2 określiły kilka obiecujących strategii leczenia, które są związane z klirensem grzybów, podobnie jak w przypadku 2-tygodniowych reżimów amfoterycyny B i które mają bardziej korzystne profile bezpieczeństwa
[patrz też: agencja statystów, psycholog poznań, łóżko piętrowe z biurkiem ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów psycholog poznań łóżko piętrowe z biurkiem